Criada pelas leis estaduais nº 26 e nº 64, em 1893, a Escola Politécnica da Universidade de São Paulo teve, no mesmo ano, seu Regulamento publicado no Diário Oficial do Estado de São Paulo, na forma da lei nº 191, assinada no governo de Bernardino de Campos. Criava-se assim os cursos de Engenharia Industrial, Engenharia Agrícola, Engenharia Civil e o Curso Anexo de Artes Mecânicas.
No âmbito da Poli, como desde o início foi chamada a Escola, começaram a funcionar, em São Paulo, os primeiros cursos de Astronomia – que deram origem ao Instituto de Astrofísica e Geofísica –, Arquitetura, Belas Artes, Física, Química e até Zootecnia, que posteriormente se transformaram em faculdades autônomas. Desde sua fundação, a Poli foi celeiro de alunos e professores ilustres, dentre os quais alguns dos maiores nomes da engenharia e da ciência do País, como Adolfo Lutz, Vital Brasil, Francisco Ramos de Azevedo, Luiz de Anhaia Mello, Luiz Cintra do Prado,Telêmaco Van Langendock, entre outros.
Em 1894, o Solar do Marquês de Três Rios foi a primeira instalação da Poli. O prédio (demolido em 1924) foi adaptado para abrigar as atividades acadêmicas. A Poli contava então com 31 alunos matriculados e 28 ouvintes.
Nessa época, um grupo de líderes empreendedores de São Paulo iniciou um processo de renovação da região, que incluiu desde reformas urbanas a um intenso trabalho para adequar o Estado e sua capital ao novo modelo de sociedade industrial que ganhava corpo em todo o mundo. Os engenheiros tiveram um papel decisivo nesse processo, elaborando projetos e construindo a infraestrutura necessária, tais como a construção de ferrovias, hidrelétricas e a inversão do curso do Rio Pinheiros, feita para abastecer as represas construídas para fornecer água a residências e empresas.
Com o passar do tempo, houve um aumento significativo da demanda por profissões técnicas, com crescimento do número de alunos e professores, obrigando a contratação de alguns dos grandes nomes internacionais da Engenharia. Isso exigiu também a ampliação das instalações da Escola, que levaram à construção do Edifício Paula Souza, onde também estavam abrigados os laboratórios de pesquisa e as oficinas didáticas.
Com o sucesso das ações empreendidas para promover o crescimento da atividade industrial, aumentou ainda mais a importância da participação dos engenheiros no processo de modernização, provocando a transformação progressiva da cidade modesta do final do Século XIX para a metrópole que se tornou ao longo do século passado. A criação da Universidade de São Paulo, em 1934, promoveu a incorporação de diversas unidades de ensino superior, dentre as quais a Escola Politécnica, que se uniu ao esforço para oferecer uma universidade pública à população, como parte da iniciativa do Governo Estadual, visando a melhoria e a democratização da educação.
Esse conjunto de fatores exigiu uma nova mudança da sede da Poli, com a expansão do conjunto Politécnico, próximo à Estação da Luz, permanecendo ali até a década de 1960, quando houve outra mudança para a Cidade Universitária, também na capital paulistana. Essa denominação do campus é compatível com as grandes dimensões físicas que a Universidade de São Paulo ocupa. São aproximadamente 10 km2,, abrigando uma população de cerca de 6 mil professores, 15 mil funcionários e 56 mil alunos distribuídos por 229 cursos de graduação.
